rosiglitazone竟然可與鼠源乳腺癌細胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結合，將乳腺癌細胞進一步轉化成脂肪細胞。

乳腺癌一直折磨著數(shù)以千萬的乳腺癌患者，目前臨床診治乳腺癌，一般采用鉬靶拍攝加組織活檢來診斷乳腺癌，臨床治療一般采用手術切除、放療和*。雖然目前對臨床常見的三大類乳腺癌均有相應配套的診治方案，但其治療效果仍差強人意，近日來自瑞典的一個研究團隊可以說是腦洞大開，竟然利用一種現(xiàn)有抗癌藥加治療糖尿病的藥物成功實現(xiàn)了乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉變，這一研究的xin進展發(fā)表于近期的《Cancer Cell》雜志。

在了解這一套“組合拳”之前我們先來認識一下這一“組合拳”的構成以及其內在的轉化機制。首先，此次研究人員使用的抗糖尿病藥物為rosiglitazone，這個抗糖尿病藥物具有一個很神奇的作用：當研究人員從乳腺癌小鼠身上分離出乳腺癌細胞后，對其施以rosiglitazone，結果研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)，這種抗糖尿病藥物竟然可與鼠源乳腺癌細胞表面一種叫做BMP2的蛋白分子結合，將乳腺癌細胞進一步轉化成脂肪細胞！

體外實驗成功了，但體內實驗卻困難重重，這是因為當癌細胞存于一個完整的生命體時，其還受到其他信號通路的調節(jié)，也就是“矛與盾”的影響，這里的“矛”就是抗糖尿病藥物，促進乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉化，而體內的“盾”我們還不太明確，研究人員利用RNA測序技術對乳腺癌細胞進行了測序，發(fā)現(xiàn)TGF-β信號在其中起到關鍵的調節(jié)作用，抑制癌細胞向脂肪細胞的轉化，因此，研究人員使用了另一種名為trametinib的抗癌藥，該藥于2013年被FDA批準上市，其本質為MEK抑制劑。

為了驗證這一“組合拳”在動物體內的作用，研究人員將染有綠色熒光蛋白的乳腺癌細胞注入小鼠體內，并確保腫瘤發(fā)生遠處轉移。隨后研究人員將這些腫瘤小鼠分為4組，分別為：trametinib+rosiglitazone組、trametinib、rosiglitazone和對照組，在培養(yǎng)一段時間后研究人員對4組小鼠進行了分析。

單獨使用rosiglitazone的小鼠與對照組類似，腫瘤侵襲及其形態(tài)并沒有太大改善，單獨使用trametinib小鼠腫瘤組織明顯縮小，腫瘤侵襲力明顯減弱，但其作為一種上市的抗癌藥產(chǎn)生如此療效并不稀奇。而trametinib+rosiglitazone組，腫瘤組織明顯弱小，侵襲力同樣減弱，但隨后的病理學分析結果令研究人員倍感驚喜：腫瘤細胞竟然真的轉化成了脂肪細胞！

這一發(fā)現(xiàn)真的令研究者驚掉下巴，看似毫不相關的兩種藥物竟然產(chǎn)生如此神奇的效果。研究人員將這套“組合拳”應用于人體腫瘤參試者當中，結果仍然得到類似的效果！這說明這一“矛盾”相克的組合藥物聯(lián)合確實可以實現(xiàn)乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉化，同時由于脂肪細胞并不具有再次分裂的能力，這一大大提高了這一組合使用的安全性。（轉化醫(yī)學網(wǎng)）