總Tau蛋白及磷酸化Tau蛋白檢測試劑盒

       微管系統(tǒng)是神經(jīng)細胞骨架成分，可參與多種細胞功能。微管由微管蛋白及微管相關蛋白組成，Tau蛋白是含量醉高的微管相關蛋白。正常腦中Tau蛋白的細胞功能是與微管蛋白結合促進其聚合形成微管；與形成的微管結合，維持微管穩(wěn)定性，降低微管蛋白分子的解離，并誘導微管成束。Tau蛋白基因位于17染色體長臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪輯方式不同，可表達出6種同功異構體。Tau蛋白為含磷酸基蛋白，正常成熟腦中Tau蛋白分子含2～3個磷酸基。而阿爾茨海默癥（老年癡呆癥）患者腦的Tau蛋白則異常過度磷酸化，每分子Tau蛋白可含5～9個磷酸基，并喪失正常生物功能。

    由于神經(jīng)元被破壞，在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默?。ˋD）患者的腦脊液中檢測到非常高的Tau蛋白濃度，但在健康受試者的腦脊液中幾乎檢測不到。

        Tau蛋白是一種45-50kDa的微管相關蛋白，由352-441個氨基酸組成。它具有穩(wěn)定微管的作用，可以在神經(jīng)細胞中轉運細胞內物質。 已知由于Tau蛋白的異常聚集而發(fā)展出諸如阿爾茨海默型癡呆和額顳葉變性的Tau蛋白病。 AD的3個特征，老年斑，神經(jīng)原纖維纏結和神經(jīng)細胞死亡都有在AD患者的大腦中觀察到，并且已經(jīng)考慮到了神經(jīng)原纖維纏結是由Tau蛋白的異常積聚引發(fā)。神經(jīng)原纖維纏結的主要成分稱為PHF（成對螺旋絲），它在神經(jīng)細胞中積累。過度表達的磷酸化Tau蛋白聚集并成為PHF的主要原因。人們一直認為GSK-3β參與了Tau蛋白的磷酸化過程并且Aβ促進Tau蛋白磷酸化的活性。

       阿爾茨海默氏病的特點是大腦中有兩種不同的病理特征：β淀粉樣蛋白斑塊沉積和tau蛋白纏結。近日，一項新研究為了解在人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中tau蛋白如何處理提供了新見解。

       研究人員發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默氏病的自然發(fā)展中，神經(jīng)細胞合成和分泌tau蛋白質似乎是一個活躍的過程。這也許可以解釋為何針對tau蛋白質的實驗治療結果令人失望，因為目前這些研究假設這種蛋白質主要是從死亡的神經(jīng)細胞中釋放出來的。相關論文3月21日發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。

   “這項研究改變了人們對tau蛋白質的思考方式。”該研究*作者、華盛頓大學醫(yī)學院神經(jīng)病學教授Randall Bateman說，“我們已經(jīng)證明，tau蛋白質的釋放是一種活躍的、可控的活動，似乎是神經(jīng)退行性疾病的重要組成部分。”

在這項研究中，研究人員使用質譜法和穩(wěn)定同位素標記動力學方法研究了參與者腦脊液（CSF）中的tau蛋白質，以便夠測量人體神經(jīng)系統(tǒng)的tau蛋白質代謝率及其半衰期，并分析蛋白質的不同形式。結果顯示，某些形式的tau蛋白質比其他的有更快的轉換率，表明它們可能有*的生物活動。此外，他們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默氏病的tau蛋白的生產(chǎn)率更高，這表明淀粉樣蛋白斑塊和tau動力學之間存在生物學聯(lián)系。

       研究人員還觀察了由誘導多功能干細胞（iPSCs）制造的人類神經(jīng)元中的tau蛋白質的產(chǎn)生。“對iPSCs的研究非常有價值，因為我們能夠了解一些在平時難以解決的人類神經(jīng)元問題。”華盛頓大學醫(yī)學院精神病學助理教授、該研究合作者Celeste Karch說，“在阿爾茨海默氏病等疾病背景下，這些被迅速轉化的tau蛋白質也容易發(fā)生錯誤折疊和聚集。”

該研究成果不僅有助于了解更多有關阿爾茨海默氏病的知識，還有助于了解其他以tau蛋白質聚合為特征的疾病。研究人員計劃將研究擴展到患有其他疾病的患者，包括進行性核上性麻痹和皮質基底退化，以確定腦脊液中是否存在不同形式的tau蛋白質以及不同的動力學。（唐一塵）

【產(chǎn)品信息】